462047 Water Soluble Enteric Polymer

Thursday, November 17, 2016: 10:10 AM
Continental 5 (Hilton San Francisco Union Square)
Jin Zhao1, Oliver Petermann2, Matthias Knarr2, Josh Imperial1, Debora Holbrook1 and Harold Bernthal1, (1)Dow Pharma and Food Solutions, The Dow Chemical Co., Midland, MI, (2)Dow Pharma & Food Solutions, The Dow Chemical Co., Bomlitz, Germany

Water Soluble Enteric Polymer

Jin Zhao1, Oliver Petermann2, Matthias Knarr2, Josh Imperial1, Debbie Holbrook1, Harold Bernthal1

(1) Pharmaceutical Excipients R&D, Dow Pharma & Food Solutions, Midland, MI 48674

(2) Pharmaceutical Excipients R&D, Dow Pharma & Food Solutions, Bomlitz, ND 29699, Germany

Enteric dosage forms have been developed to protect either acid sensitive active pharmaceutical ingredients (API) from gastric conditions or the gastric tissue from an irritating APIs. Current technology typically involves coating multi-particulates, capsules or tablets with a known enteric polymer.  Such coating processes usually involve organic solvents that are flammable, toxic, and explosive, or involve aqueous dispersions that are hard to handle, tend to block coating nozzles and have poor stability ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA 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 (1-3) 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 .  To overcome these drawbacks, a new class of enteric polymer has been developed that can be directly dissolved in water and used to manufacture enteric dosage forms such as intrinsic soft and hard shell capsules, as well as enteric films and coatings.

Films and capsule shells were prepared using water soluble (WS) hypromellose acetate succinate (HPMCAS) aqueous solutions.  The rheology of aqueous solutions of WS HPMCAS showed a reversible thermal gelation behavior which can be adjusted to fit various film forming manufacturing requirements by varying the polymer type, molecular weight, polymer concentration and the usage of plasticizers. The resulting films demonstrated comparable mechanical strength to films made from organic solutions.  The API diffusion across the film also demonstrated acid resistance and release performance that satisfied USP enteric requirement.

Water soluble HPMCAS capsules were produced by a dipping process where the cold aqueous solution can be dipped with relatively low pin temperatures and less aggressive drying process (Figure 1).

The findings from this research can help pharmaceutical scientists manufacture intrinsic enteric dosage forms such as soft and hard capsules, chewable films, as well as apply enteric coatings with cost effective process. The enteric capsules can be manufactured without additional coating steps.  This will not only enable controlled oral delivery of acid sensitive biomolecules, vaccines, and live organisms, but also enable rapid prototyping of New Chemical Entities (NCEs) and New Biological Entities (NBEs) that require enteric protection.  Such enteric dosage form can provide not only enteric release but also delayed or sustained release in both pharmaceutical and nutraceutical applications. 

         Drying     

Figure 1. Enteric capsules made from WS HPMCAS aqueous solutions.

Acknowledgements

The authors wish to thank Robert Schmitt and Shrikant Khot for their insights and suggestions throughout this research.

References

 ADDIN EN.REFLIST 1.            M. A. Osman, R. B. Patel, D. S. Irwin, P. G. Welling, Absorption of theophylline from enteric coated and sustained release formulations in fasted and non-fasted subjects. Biopharmaceutics & drug disposition 4, 63-72 (1983).

2.            M. A. Osman, R. B. Patel, D. S. Irwin, P. G. Welling, Absorption of theophylline from enteric coated and sustained release formulations in fasted and non-fasted subjects. Biopharmaceutics & drug disposition 4, 63-72 (1983)

3.            P. Mura, F. Maestrelli, M. Cirri, M. L. Gonzalez Rodriguez, A. M. Rabasco Alvarez, Development of enteric-coated pectin-based matrix tablets for colonic delivery of theophylline. Journal of drug targeting 11, 365-371 (2003).

4.            D. Cade, H. straub. (Capsugel France SAS, WO2013/164121).


Extended Abstract: File Not Uploaded